Lisa Simpson, 8 ans au début de la série, incarne l'intelligence et la conscience sociale au sein de la famille. Talentueuse saxophoniste, elle voue un amour particulier au jazz. Lisa est animée par un fort sens de la justice, s'engageant fréquemment dans des causes sociales et environnementales, reflétant des idéaux progressistes. Malgré des relations parfois conflictuelles avec son frère Bart, elle partage des moments de complicité avec lui. Excellente élève, elle prend ses études au sérieux et est souvent la favorite des enseignants. La série explore également son côté spirituel, mettant en lumière ses questionnements philosophiques et sa recherche de sens dans la vie. Lisa apporte un équilibre intellectuel et moral à la famille Simpson, tout en ajoutant des éléments comiques à travers ses interactions avec les habitants de Springfield.